Film venovaný jednému z najkontroverznejších a najoceňovanejších umelcov. Michelangelo Merisi, zvaný Caravaggio v sebe sústredil svetlo a tiene, talent aj zhýralosť a dokázal ich majstrovsky previesť na plátno. Caravaggio – Duša a krv sprevádza diváka po miestach, kde umelec žil a kde dnes možno obdivovať niektoré z jeho najkrajších obrazov: Miláno, Florencia, Rím, Neapol a Malta. Dokument rozpráva o rôznych úsekoch krátkeho a intenzívneho života Caravaggia, pričom cesty a cestovanie sú dôležitou témou. Rím, kde získal slávu a uznanie za práce na výzdobe kaplnky Contarelli v kostole San Luigi dei Francesi (cyklus o sv. Matúšovi) a kaplnky Cerasi v bazilike Santa Maria del Popolo (Ukrižovanie sv. Petra, Obrátenie sv. Pavla). Neapol - fascinujúci, chaotický, farebný a vznešený bol najviac prepojený s jeho životným štýlom a osobnosťou. Malta, kde ho spočiatku srdečne vítali a potom uvrhli do väzenia.

Osobnosť umelca je zobrazená z dvoch rôznych pohľadov. Na jednej strane nám ukazuje človeka osamelého, uzavretého, drsného a neokrôchaného a na strane druhej sa pozeráme na svetáka, patriaceho do vyššej spoločnosti, priateľa a spolupracovníka bohatých a vznešených osobností svojej doby, ako boli kardinál Borromeo, či rodina Borghese. Protiklady jeho osobnosti ilustruje aj fakt, že mu boli zverené dôležité funkcie, ako bol titul maltézskeho rytiera, ktorý mu bol po bitke a smrteľnom zranení protivníka odobratý. Bol hosťom a priateľom významných osobností z najvyšších kruhov a zároveň aj pravidelným návštevníkom krčiem, verejných domov a herní. Z dvoch protikladov, svetla a temna, Caravaggio si nakoniec vyberie svetlo. „Myslím, že v temnotách nie je nič, všetko je vo svetle. Dávam prednosť svetlu.“ Takto sa končí dokument o umelcovi, známemu aj pre svoje majstrovstvo v zobrazovaní tieňov, šera a svetla.