Príbeh neobyčajného priateľstva medzi medveďom a myškou. V obyčajnom medveďom svete sú medvede väčšinou vážne a zamračené. Medveď Ernest je iný. Je hudobník, rád by bol veselý, lenže je chudobný a často hladný. Pri hľadaní niečoho do žalúdka chytí malú myšku Celestínu, ktorá utiekla zo svojho podzemného myšacieho sveta. Aby Celestína neskončila v Ernestovom žalúdku, uzavrie s ním dohodu. Keď ju nezje, ukáže mu miesto, kde môže získať mnoho čokolády, bonbónov a iných sladkostí.

Ani jeden z nich ešte netuší, že sa tak dostanú na stopu chamtivých medvedích manželov, ktorí si privyrábajú tým, že cukrovinkami zámerne kazia medvedím detičkám zuby. To, čo začalo medzi ududraným Ernestom a urozprávanou Celestínou ako obyčajná dohoda, prerastie v silné priateľstvo a stane sa z nich nerozlučná dvojica. Aby odhalili veľké cukrovinkové spiknutie, budú potrebovať pomoc z myšieho i medvedieho sveta. Podarí sa im prekonať predsudky ostatných a oba svety spriateliť?

Animovaný rodinný film O myške a medveďovi bol v minulom roku s úspechom uvedený na Medzinárodnom filmovom festivalu v Cannes, kde v sekcii Directors´ Fortnight získal cenu SACD (pre najlepší francúzsky hovorený film).